Facteur environnemental

Le coronavirus qui cause le COVID-19 établit une infection en recâblant la façon dont les cellules fabriquent et traitent les lipides ou les graisses, selon des chercheurs financés en partie par le NIEHS. Ils ont également découvert qu’empêcher les cellules de produire certaines graisses empêchait la prolifération de plusieurs souches de coronavirus.

Les graisses appelées triacylglycérols (TAG) – les graisses les plus abondantes dans les cellules animales – ont augmenté de manière plus substantielle en réponse à l’infection. Une enquête plus approfondie a montré une augmentation spectaculaire des gouttelettes lipidiques liées au TAG, qui stockent les graisses, dans les cellules exprimant certaines protéines virales. Les chercheurs ont noté que ces protéines pourraient jouer un rôle direct dans la stimulation de la production de TAG.

L’équipe a également évalué la capacité des composés ciblant les graisses, tels que les médicaments amaigrissants, à stopper l’infection. Les médicaments qui inhibaient les voies impliquées dans la synthèse et la dégradation des TAG ont réussi à bloquer la prolifération virale. Ils se sont également révélés efficaces contre quatre variantes préoccupantes du coronavirus, en plus de la souche d’origine.

L’éventail de changements lipidiques survenus après l’infection indique que le SRAS-CoV-2 affecte le métabolisme des graisses de diverses manières, par le biais de multiples mécanismes moléculaires, selon les auteurs.

Citation : Farley SE, Kyle JE, Leier HC, Bramer LM, Weinstein JB, Bates TA, Lee JY, Metz TO, Schultz C, Tafesse FG. 2022. Une carte lipidique globale révèle des facteurs de dépendance à l'hôte conservés dans les variantes du SRAS-CoV-2. Nat Commun 13(1):3487. (Synopsis)

Dans une étude unique en son genre, des chercheurs financés par le NIEHS ont révélé que l'exposition à des niveaux élevés d'acide perfluorooctane sulfonique (PFOS) peut augmenter le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) non viral chez l'homme. Ces résultats confirment des études antérieures sur des animaux établissant un lien entre le HCC et l'exposition au SPFO, qui fait partie d'une classe de produits chimiques appelés substances per- et polyfluoroalkyles.

L’équipe a mesuré les PFAS plasmatiques pré-diagnostiques et mené des analyses métabolomiques dans 50 cas incidents de CHC et 50 contrôles appariés individuellement de l’étude de cohorte multiethnique.

Des niveaux élevés de SPFO, supérieurs à 55 microgrammes par litre, étaient associés à un risque 4,5 fois plus élevé de CHC. L'exposition au SPFO était associée à des altérations des voies de biosynthèse des acides aminés et des glycanes, qui étaient également associées au risque de CHC. L’équipe a identifié quatre métabolites liant l’exposition au SPFO au CHC : le glucose, l’acide butyrique, l’acide alpha-cétoisovalérique et l’acide biliaire 7 alpha-hydroxy-3-oxo-4-cholesténoate.

Bien que des études plus vastes soient nécessaires pour confirmer ces résultats, les auteurs notent qu'il s'agit de la première preuve chez l'homme que l'exposition à des niveaux élevés de SPFO peut modifier le métabolisme de manière à contribuer au risque de CHC.

Citation : Goodrich JA, Walker D, Lin X, Wang H, Lim T, McConnell R, Conti DV, Chatzi L, Setiawan VW. 2022. Exposition aux substances perfluoroalkylées et risque de carcinome hépatocellulaire dans une cohorte multiethnique. JHEP Rep 4(10):100550. (Synopsis)

Des chercheurs financés par le NIEHS ont révélé un mécanisme reliant l'exposition aux pesticides DDT à la maladie d'Alzheimer.

Chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, des fragments de protéines appelés bêta-amyloïde s’accumulent dans le cerveau. L'équipe avait précédemment montré que les personnes dont le sang contenait des taux plus élevés d'un certain métabolite du DDT, ou produit de dégradation, présentaient un risque accru de développer cette maladie.

S'appuyant sur ces travaux, les chercheurs ont mené des études sur des cellules et des animaux pour déterminer si le DDT contribuait à l'agrégation bêta-amyloïde. Plus précisément, ils ont traité les mouches des fruits, les cellules d’origine humaine et les souris avec des niveaux de DDT comparables à ceux rencontrés par les Américains dans les années 1960 et 1970.

L’équipe a découvert que le DDT améliorait la production de bêta-amyloïde. Plus précisément, l’exposition au DDT a augmenté la quantité d’ARN messager – une molécule qui transporte les instructions pour fabriquer des protéines – associée à l’APP, un gène qui code pour la protéine qui se scinde en bêta-amyloïde.

Les chercheurs ont également appris qu’ils pouvaient arrêter la production de bêta-amyloïde en traitant les cellules avec de la tétrodotoxine, un composé qui bloque les canaux sodiques, qui sont des structures qui aident les cellules cérébrales à communiquer.